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PK/PD理論

索引 PK/PD理論

PK/PD理論(-りろん、PK/PD Theory)とは薬物の作用を薬物動態学 (Pharmacokinetics, PK) と薬力学 (Pharmacodynamics, PD) の組み合わせにより解析することである。.

18 関係: 定常状態中島恵美乱数列レボフロキサシンフルシトシンニューキノロンアミノグリコシド系抗生物質カルバペネム系抗生物質ゲンタマイシン副作用積分法経験的治療薬力学薬物動態学抗真菌薬治療薬物モニタリング最小発育阻止濃度2009年

定常状態

定常状態(ていじょうじょうたい、steady state)とは、時間的に一定して変わらない状態を意味し、自然科学の各分野で用いられる概念である。 自然界において、たとえば小川は、上流などで雨が降らない限り、時間とともに川の流れの速度や流量が変わることはなく一定であり、この意味で定常状態にあると言える。.

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中島恵美

中島 恵美(なかしま えみ、1950年12月11日『読売年鑑 2016年版』(読売新聞東京本社、2016年)p.377 - )は、日本の薬学者、薬学博士。元慶應義塾大学薬学部教授。専門は薬剤学で、研胎盤関門機能の分子薬剤学的研究と個別薬剤療法のシステム構築が研究課題であり、特に妊婦に対して薬物療法・投与計画を最適化する理論基盤を確立するために、胎盤細胞株や遺伝子発現系あるいは実験動物を用いて、薬物の胎盤透過機構を解明する基礎研究にも力を注いでいた。.

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乱数列

乱数列(らんすうれつ)とはランダムな数列のこと。 数学的に述べれば、今得られている数列 x1, x2,..., xn から次の数列の値 xn+1 が予測できない数列。乱数列の各要素を乱数という。.

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レボフロキサシン

レボフロキサシン (Levofloxacin, LVFX) は、ニューキノロン系の合成抗菌薬(抗生物質) 。日本の第一三共によって発明され、先発薬名はクラビット。 様々な細菌感染症に適応があり、急性細菌性副鼻腔炎、肺炎、尿路感染症、慢性前立腺炎、ある種の胃腸炎に使用される。また他の抗生物質と併用し、結核、髄膜炎、骨盤腹膜炎の治療にも使用される。投与ルートは、経口、静注、点眼剤で利用可能。 1996年に米国で医療承認された。名前の由来は「CRAVE(熱望する、切望する)IT」からCRAVITとし、待ち望まれた薬剤であることを表現した第一三共株式会社 医薬品インタビューフォーム「クラビット錠・同細粒」p.2。。現在はWHO必須医薬品モデル・リストに収録され、後発薬も利用可能である。.

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フルシトシン

フルシトシンは5-フルオロシトシン(5-FC)とも知られる抗真菌薬である。具体的にはアムホテリシンBと併用され、重度の''カンジダ'' 感染症とクリプトコッカス症の治療に用いられる。単体またはその他の抗真菌薬と併用し黒色分芽菌症の治療に使用されることもある。フルシトシンの投与法は経口または静脈点滴である。 よくある副作用は骨髄抑制、食欲不振、下痢、嘔吐、性神病である。まれに、アナフィラキシーや他のアレルギー反応をを引き起こすことがある。妊娠中の患者への投与による胎児の安全性は不確かである。フルシトシンはフッ素化ピリミジンアナログに属する医薬品である。その作用は真菌細胞内でフルオロウラシルとなり、真菌のタンパク質吸収を阻害することにより効果がある。 フルシトシンが最初に製造されたのは1957年である。世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている最も効果的で安全な医療制度に必要とされる医薬品である。2016年の1日分の服薬の値段はアメリカでは$2,000米ドルであるのに比べ、イギリスでは約$22米ドルである。多くの開発途上国では入手できない。.

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ニューキノロン

ニューキノロン とは、合成抗菌薬の系列の一つである。DNAジャイレースを阻害することにより、殺菌的に作用する薬剤である。キノロン系をもとに人工的に合成・発展させたものであり、作用機序はキノロンと同一である。また、化学構造からフルオロキノロン()とも称される。 経口投与が可能で比較的副作用が少ないということで頻用されている。しかし感染症学の知識を用いて診断を行えば、ほとんどの場合ニューキノロン薬なしで治療は可能である。結核菌に効果があるため、軽はずみに処方すると診断が遅れる。 2016年7月26日、米国食品医薬品局(FDA)は副作用の警告を強化した。腱炎や腱断裂(全ての年代で)、関節痛、筋痛、末梢神経障害(針で刺すような痛み)、中枢神経系への影響(幻覚、不安、うつ病、不眠、重度の頭痛、混乱)と関連が判明した。これらの副作用は、使用開始から数日以内、又は使用後数カ月以内に発現する。不可逆的な場合もある。 ロメフロキサシンの高用量は自発運動を低下させ、体温降下や鎮痛などの中枢神経抑制作用が示された。痙攣誘発などの中枢神経刺激作用も示された。.

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アミノグリコシド系抗生物質

アミノグリコシド系抗生物質(アミノグリコシドけいこうせいぶっしつ)とは抗生物質の区分で、アミノ糖を含む配糖体抗生物質の総称である。アミノ配糖体、アミノグルコシド系抗生物質ともいわれる。 最初に発見されたアミノグリコシド系抗生物質はストレプトマイシンであり、1944年にセルマン・ワクスマンによってStreptomyces spp.より発見された。その後、適用菌種の拡大と抗菌活性の増大を目的にして、フラジオマイシン、カナマイシンなどの放線菌などの微生物が産生する抗生物質が発見され、それらを出発物質として半合成されているものがある。 ストレプトマイシン自身は、黄色ブドウ球菌などを代表とするグラム陽性菌、大腸菌などを代表とするグラム陰性菌、抗酸菌に対して強い抗菌活性を持つ。 性質としては塩基性・可溶性である。酸素依存性に細胞膜から細菌細胞内へ輸送され、真正細菌のリボソームに作用して蛋白質合成を阻害する。抗菌力が強いため、殺菌的で、なおかつ抗菌スペクトルが広い。欠点としては、内耳神経や腎臓への強い毒性、嫌気環境では作用しない、耐性獲得、内服不可能などが挙げられる。 耐性獲得の機構として、不活化酵素を産生する遺伝子を持っている、リボソーム構造の変化によってストレプトマイシンが反応出来ない、などのことが考えられる。 大部分が腎臓から未変化体で排泄されるため、腎機能による投与設計が必要であり、血中濃度を測定しながら、毒性(難聴、平衡機能障害、腎機能障害)に注意して投与しなくてはいけない。.

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カルバペネム系抗生物質

ルバペネム系抗生物質(カルバペネムけいこうせいぶっしつ)とは、β-ラクタム系抗生物質に通常存在する硫黄が炭素に置換された骨格をもつ抗生物質である。β-ラクタム系抗生物質と同様に細胞壁構築阻害作用があり殺菌的に働くとされている。その特徴は多くの細菌に対して効果があり、広域であるという点である。カルバペネム骨格はペネム骨格に比べさらに化学的に不安定なため、臨床的には必ずしも細菌作用が強く表れない。また広域であるが細胞壁構築阻害である以上、細胞壁のないマイコプラズマや、ペプチドグリカンを持たないクラミジアには効果はなく、腸球菌にも静菌的に働く。.

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ゲンタマイシン

ンタマイシン(gentamicin, gentamycin)は、アミノグリコシド(アミノ配糖体)系抗生物質である。 英語名称は、正式にはgentamicinという。同じアミノグリコシドのtobramycin、streptomycin、kanamycinとは意図的に異なる綴りが与えられている。これは、これらのStreptomycesに由来する薬物に-mycinの名を与えたのに対し、Micromonospora由来のゲンタマイシンには-micinの名を与えたからである。 また、ゲンタマイシンは熱に安定な抗生物質の一つであり、高温高圧滅菌後においても活性を持つ。そのため、ある種の微生物培地の調製に使われる。.

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副作用

副作用 (ふくさよう、side effect) とは、医薬品の使用に伴って生じた治療目的に沿わない作用全般を指す。狭義には、医薬品の使用に伴って発現した好ましくないできごとのうち当該医薬品との因果関係が否定できないものを指す。この好ましくない作用を厳密に指す場合には、薬物有害反応(adverse drug reaction、ADR)の用語が用いられる。一般に副作用といった場合には、両者が混合して用いられている。その他の定義については、定義節にて触れる。 特に副作用が強く、安全な使用に注意が必要とされる医薬品はハイリスク薬と呼ばれる。副作用の発生率は、実際の臨床では、服用量や併用薬や既往歴、また期間といった条件によって異なってくる。医薬品の添付文書における副作用の発生率の記載は、治験の条件においてのことであり、実際の利用のされ方によっては、それよりも高まる。.

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積分法

積分法(せきぶんほう、integral calculus)は、微分法と共に微分積分学で対を成す主要な分野である。 実数直線上の区間 [a, b] 上で定義される実変数 x の関数 f の定積分 (独: bestimmte Integral, 英: definite integral, 仏: intégrale définie) は、略式的に言えば f のグラフと x-軸、および x.

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経験的治療

経験的治療(けいけんてきちりょう、、)、またエンピリック治療とは、診断を確定する前に治療を開始すること。特に感染症で、病原微生物を同定する前に抗生物質を投与することについて言う。.

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薬力学

薬力学 (やくりきがく、pharmacodynamics)は、薬物の動物、微生物、もしくはその中の寄生生物に対する生化学的、生理学的影響、生体内での薬物の作用の機構、または薬物の濃度と作用の関係などを研究する学問である 。 薬物動態学が「生体が薬物に対して何をなすかを調べる学問」と説明される一方で、薬力学はしばしば「薬物が生体に対して何をなすかを調べる学問」として説明される。薬力学は英語名から「PD」と省略されることがあり、薬物動態学の省略語「PK」と合わせて、薬物相互作用を論じる際に「PK/PD」と表記されることがある。 薬力学では薬物-受容体間の相互作用を定性的、定量的に考察する。薬物-受容体相互作用の概念は以下のモデルで示されることが多い。 ここでL.

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薬物動態学

薬物動態学(やくぶつどうたいがく、pharmacokinetics)は、生体に投与した薬物の体内動態とその解析方法について研究する学問である。.

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抗真菌薬

抗真菌薬(こうしんきんやく、antifungal drug)は、真菌の生育を阻害する医薬品である。真菌症の治療や、農薬として用いられる。細胞膜であるエルゴステロールを阻害するポリエン系抗生物質(ポリエンマクロライド系)のほか、ラノステロールからエルゴステロールの生合成を阻害するアゾール系薬剤、βDグルカン合成酵素を阻害し細胞壁合成を阻害するキャンディン系薬剤、DNA合成を阻害するピリミジン系薬剤などの化学療法薬を含む。真菌に対して選択毒性を示す薬剤は真正細菌に対して選択毒性を示す薬剤よりも少ない。この理由として真菌は動物と同じく真核生物に属しており、真正細菌と比較すると動物細胞に類似することが挙げられる。.

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治療薬物モニタリング

治療薬物モニタリング(ちりょうやくぶつ-,Therapeutic Drug Monitoring, TDM )とは治療効果や副作用に関する因子をモニタリングしながらそれぞれの患者に個別化した用法・用量を設定すること。多くの場合では、血中濃度を測定し解析した結果と臨床所見から投与計画を行う。ただし、薬物血中濃度と治療効果や副作用との間に関係が認められないような薬物などに関しては、この限りではない。薬物治療モニタリングや薬物血中濃度モニタリングなどともいう。.

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最小発育阻止濃度

最小発育阻止濃度(さいしょうはついくそしのうど、)とは一夜培養における微生物を阻止する抗微生物物質の最小濃度。MICを用いて抗微生物物質に対する微生物の抵抗性を実験室で確かめることは診断において重要であり、また、新しい抗微生物物質の効果の検証にもMICは重要である。MICは一般的には生物に対する抗微生物物質の活性を調べる最も基本的な実験室的手技とみなされている。.

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2009年

この項目では、国際的な視点に基づいた2009年について記載する。.

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